Controle da Hiperinflamação na COVID-19 por Modulação do Panorama Epigenético com Vitamina B12: Farmacodinâmica em Modelo ex vivo e Ensaio Clinico Fase II
Área de Pesquisa
Imunidade e Inflamação
Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos e Medicamentos
Resumo
A assinatura de metilação do DNA de células mononucleares do sangue periférico de pacientes COVID-19 em estado grave é caracterizada pela hipermetilação de genes relacionados a resposta antiviral mediada por IFNs e pela hipometilação de genes inflamatórios em neutrófilos. A hipótese do projeto é que o tratamento com vitamina B12 aumentaria o fluxo da via dos aminoácidos sulfurados favorecendo a produção do antioxidante glutationa e aumentando a capacidade metiladora da células. A maior capacidade metiladora levaria à hipermetilação dos promotores de genes da inflamação nos neutrófilos, que se encontram hipometilados na COVID-19, inibindo a produção de citocinas e quimiocinas da tempestade inflamatória da COVID-19.
Diferencial
Os resultados deste estudo apoiam a realização de um estudo clínico fase 2 para avaliar a eficácia e segurança da vitamina B12 como terapia adjuvante combinada ao tratamento padrão para COVID-19 na prevenção da progressão clínica de pacientes hospitalizados.
Contato
Coordenação: Roney Santos Coimbra | Curriculo Lattes
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